Evelyn Salt, en pålidelig og loyal CIA-agent, bliver nødt til at flygte da det lykkes for en russisk afhopper at overbevise hendes overordnede om, at hun er en dobbeltagent der har til opgave at myrde USAs præsident. Under den intensive jagt bruger Salt alle sine færdigheder som hemmelig agent for at slippe væk fra sine forfølgere og afslører samtidig en hemmelighed, som er så betydningsfuld at den kan forandre verdenshistorien.