Ethan og hans team står over for deres sværeste opgave hidtil: at udrydde Syndikatet, en international, kriminel og meget rutineret organisation, hvis mål er at tilintetgøre IMF. Da Ethan Hunt og eliteteamet bliver hægtet af, må de stoppe det livsfarlige netværk af tidligere CIA-agenter. Ethan tvinges til at samarbejde med en mystisk agent for at klare den tilsyneladende umulige opgave.