Margin Call utspiller seg i starten av den globale finanskrisen 2008 i løpet av ett risikofylt døgn. Finansanalytikeren Peter Sullivan får tak i informasjon som peker mot at foretaket risikerer å gå overende. Dette blir starten på en berg-og-dalbane-ferd med raske finansielle og moralske beslutninger som fører til at alle involverte snart står på randen av en katastrofe.