På Manhattan råder et hektisk arbeidsstress på et fremgangsrikt og velrenommert advokatbyrå. I en fengselscelle i Milwaukee forteller advokaten Arthur Edens hvorfor han tok av seg alle klærne under en pågående domstolsforhandling. På en liten landevei parkerer Michael Clayton bilen sin i veikanten. Når han går derfra eksploderer plutselig bilen. Hva er det som knytter disse tre situasjonene sammen?