Nolan kommer til sykehuset i New Orleans med sin gravide hustru Abigail. Hun føder en datter, men den lykkelige dagen forvandles til skrekk og kaos når orkanen Katrina dundrer inn over byen. Sykehuset må evakueres, men Nolan blir hos barnet som er koblet til en respirator. Det blir en livsfarlig kamp mot strømbrudd, stigende flodbølger og inntrengere.