Jatkoa ensimmäiselle Resident Evil -elokuvalle. Ihmiset zombeiksi muuttava virus on levinnyt Raccoon Cityyn, ja viruksen kehittänyt Umbrella-yhtiö yrittää nyt tuhota koko kaupungin. Kaupungissa pieni joukko ihmisiä taistelee zombeja vastaan. He saavat avukseen Alicen, joka on Umbrellan tutkimusohjelman tulos ja omaa siksi tavallisilta ihmisiltä puuttuvia kykyjä. Mutta voiko kukaan selvitä kaupungista hengissä - edes Alicen avulla?