Jake Blues släpps från fängelset och bestämmer sig tillsammans med sin bror Elwood för att besöka barnhemmet där de blev uppfostrade av nunnor. Där får de höra att barnhemmet måste säljas eftersom man inte har råd att betala fastighetsskatten. Jake och Elwood bestämmer sig för att samla ihop pengarna men måste då återförena sitt gamla band och spela in pengar till barnhemmet.