Tio år efter Happiness får vi återse de tre systrarna Joy, Helen och Trish som fortfarande kämpar med livet, kärleken och lyckopillren. Precis som då drar sig Todd Solondz inte för att utvinna humor ur känsliga teman som sex, religion, pedofili och terrorism. En film som på en och samma gång är vansinnigt roligt, fruktansvärt tragisk, provokativ och sympatisk.