Den desillusjonerte marinesoldaten Jake Sully sendes til planeten Pandora for med alle midler å overbevise urbefolkningen om å la menneskene utnytte naturen deres for å utvinne en ny energikilde. Ettersom Jake lærer planeten og folket å kjenne blir han mer og mer usikker på oppdraget sitt og når kampen tilspisses må han velge side.