Gustave H er concierge på et hotell i Europa under mellomkrigstiden. Zero Moustafa er heisgutt og Gustave Hs nærmeste venn. Deres fantastiske eventyr inneholder et tyveri og gjenfinning av et uvurderlig renessansemaleri, en familiefeide over en enorm formue samt en søt kjærlighetshistorie. Samtidig gjennomgår det europeiske kontinentet en dramatisk forandring og så også The Grand Budapest Hotel. Dette er Wes Andersons så langt mest suksessrike film