Dampfløyten blåser når Orientekspressen dundrer av gårde på sin vei mellom Istanbul og Calais. Om bord boltrer de rike og berømte seg i prakt og overdådighet. Midt på natten stopper toget brått opp fordi sporene er blokkert av snø. Intetanende fortsetter passasjerene å sove. Om morgenen blir industrimannen Ratchett funnet myrdet med tolv knivstikk, til tross for at kupeen var låst. Nå er det opp til Hercule Poirot å løse mysteriet i en fart, før uværet legger seg og gruppen går i oppløsning. Alle hadde et motiv, alle er mistenkte - til og med butleren.