I det første året av Tysklands okkupasjon av Frankrike tvinges Shosanna Dreyfus å være vitne til at nazitoppen Hans Landa henretter familien hennes. Shosanna klarer å flykte og skaper seg en ny identitet som kinoeier i Paris der hun planlegger sin hevn. På annet hold i Europa skjer hevnaksjoner mot tyskerne arrangert av løytnant Aldo Raine: gruppen blir kjent som The Basterds.