Vår alles favorittsuperheltfamilie er tilbake, men denne gangen står mamma Helen i rampelyset, og pappa Bob blir hjemme hos barna Violet og Dash. Det er en tøff omstilling for alle, og ingen aner ennå noe om alle superkreftene til lille Jack-Jack. Når en ny skurk klekker ut en farlig plan, må familien samarbeide med Fryzo igjen, hvilket er lettere sagt enn gjort.