Det er sju år siden Dr. Hannibal Lecter rømte og FBI-agenten Clarice intervjuet ham. Han er fortsatt på frifot. Mason Verger, som ble Dr. Lecters sjette offer, men overlevde, er besatt av hevn. Fra respiratoren følger han alt som skjer. Han finner til slutt ut hva som kreves for å fange Dr. Lecter, nemlig det Dr. Lecter liker best…Clarice.