Forskerne Dr. Venkman, Dr. Spengler og Dr. Stantz starter et privat firma ved navn Ghostbusters. De spesialiserer seg på å utrydde overnaturlige plageånder. En dag får de et veldig spesielt oppdrag. Barrett påstår nemlig at hennes kjøleskap er inngangen til åndeverdenen, og plutselig står Ghostbusters overfor en oppgave som er mye vanskeligere enn å fange et vanlig spøkelse.