De er tilbake, og denne gangen er det full fart fra begynnelse til slutt. Alvin, Simon og Theodore får for seg at Dave skal fri til sin nye kjæreste i Miami, og at de derfor må flytte. De har nå tre dager på seg til å stoppe dette, og legger ut på en reise som fører til den ene galskapen etter den andre. Med andre ord er alt som vanlig for våre elskede ekorn.