I dødsøyeblikket blir menneskekroppen 21 gram lettere. Ingen kan forklare hvorfor. Mange er overbevist om at dette er det vitenskapelige beviset på at sjelen eksisterer. 21 gram vever sammen en matematiker som har behov for en hjertetransplantasjon, en mor som er rehabilitert narkotikamisbruker samt en religiøs eksforbryter. Filmen er en av 2003 års mest hyllede og både Naomi Watts og Benicio Del Toro fikk Oscars for sin innsats.